ยาต้านมะเร็ง Trabectedin

ชื่อภาษาอังกฤษ: Trabectedin

หมายเลข CAS: 114899-77-3

สูตรโมเลกุล: C39H43N3O11S

น้ำหนักโมเลกุล: 761.84

หมายเลข EINECS:

หมวดหมู่ที่เกี่ยวข้อง

การตายของเซลล์ วัตถุดิบยา รีเอเจนต์สำหรับการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ สารเคมีในครัวเรือน รีเอเจนต์ชีวเคมีทั่วไป - ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ; วัตถุดิบ; วัตถุดิบยา รีเอเจนต์เคมี; เอมีน; Chemicalbookheterocycles; intermediates & finechemicals; เภสัชกรรม; API

ไฟล์ mol: 114899-77-3. mol

สูตรโครงสร้าง:

Melting point: >143 องศา (ธ.ค. )

การหมุนเฉพาะ: d 25+114 องศา (c =0. 1inmethanol)

ความหนาแน่น: 1.55 ± 0. 1g/cm3 (20ºC760Torr)

เงื่อนไขการจัดเก็บ: - 20 องศา cfreechemicalbookzer underinertatmosphere

ความสามารถในการละลาย: ละลายได้ในคลอโรฟอร์ม (เล็กน้อย) เมทานอล (เล็กน้อย)

ค่าสัมประสิทธิ์ความเป็นกรด (PKA): 9.73 ± 0. 40 (ทำนาย)

แบบฟอร์ม: ของแข็ง

สี: สีเหลืองอ่อนถึงหนาสีเหลือง

กิจกรรมทางแสง: -53. 824.5 (CHCL3)

Inchikey: Pkvrcirhqmsyjx-hahylzasna-n

ใช้

Tribetidine เป็นตัวแทน alkylating สำหรับผู้ป่วยที่มี liposarcoma หรือ metastatic liposarcoma หรือ leiomyosarcoma ที่ได้รับ anthracycline - มีระบบการปกครอง

Tribetidine ยาใหม่สำหรับการรักษา sarcoma เนื้อเยื่ออ่อน

เมื่อวันที่ 23 ตุลาคม 2558 องค์การอาหารและยาสหรัฐอนุมัติยาเสพติดจาก Janssen ซึ่งเป็น บริษัท ย่อยของ Johnson & Johnson ผ่านเส้นทางการอนุมัติลำดับความสำคัญภายใต้ชื่อทางการค้า Yondelis สำหรับการรักษาสารเคมี liposarcoma ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือระยะแพร่กระจายและ leiomyosarcoma ในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดที่มี anthracycline Tribetidine ตัวแทน alkylating cytotoxic ได้รับการอนุมัติครั้งแรกในยุโรปโดย EMEA ในปี 2550 สำหรับการรักษา sarcoma เนื้อเยื่ออ่อนขั้นสูง ต่อมาได้รับการอนุมัติให้รักษามะเร็งรังไข่กำเริบในยุโรปและแคนาดา ผู้ผลิตคือ Zeltia บริษัท เทคโนโลยีชีวภาพของสเปนและ Johnson & Johnson แห่งสหรัฐอเมริกา

กิจกรรมทางชีวภาพ

trabectedin (ecteinascidin743; et -743) เป็นอัลคาลอยด์ tetrahydroisoquinoline ที่มีฤทธิ์ต้านมะเร็งที่มีศักยภาพซึ่งแยกได้จาก ecteinascidiaturbinata trabectedin ผูกกับ sulci ขนาดเล็กของ dchemicalbookna บล็อกการถอดรหัสของโปรตีนที่เกิดจากความเครียดทำให้เกิดความแตกแยกโครงกระดูกดีเอ็นเอและการตายของเซลล์ในเซลล์มะเร็งและเพิ่มการผลิต ROS ใน MCF -7 และ MDA-MB -453 trabectedin สามารถใช้ในการศึกษา sarcoma เนื้อเยื่ออ่อนและมะเร็งรังไข่

เป้าหมาย

IC5 0: 0.1 nm (mx -1 เซลล์), 1.5 nm (เซลล์ MCF7) และ 3.7 nm (เซลล์ MCF7/DXR) สปีชีส์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS)

การตายของเซลล์

การศึกษาในหลอดทดลอง

trabectedIn (ET {{0}}; 10 nm; 24-72 ชั่วโมงเซลล์ MCF7) เซลล์การรักษาสะสมในช่วงปลาย S ถึง G2 TrabectedIn (Ecteinascidin 743) ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์ของ MX -1, MCF7 และ MCF7/DXR เซลล์ที่มีค่า IC 50 ค่า 0.1 nm, 1.5 nm และ 3.7 nm ตามลำดับ Trabectedin ทำให้เกิดความเป็นพิษต่อเซลล์และการตายของเซลล์ในเซลล์มะเร็งเต้านมทั้งในเวลาและขึ้นอยู่กับความเข้มข้น ระดับการแสดงออกของโมเลกุลของตัวรับความตาย, trail-r1/dr4, trail-r2/dr5, fas/tnfrsf6, tnf ri/tnfrsf1a และ fadd เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดย 2 6-, 3. {{{28}, 1 4. 0- พับโดยการรักษา trabectedin ใน MCF -7 เซลล์ ในเซลล์ mda-mb -453, โปรตีน pro-apoptotic pro-apoptotic bax, Bad, cytochrome c, smac/diablo, และ caspase cleaved -3 4. 5- และ 4. 4- พับและระดับการแสดงออกของโปรตีนต่อต้าน apoptotic bcl -2 และ Bcl-xl ลดลง 4. 8- และ 5. ในการรักษาในหลอดทดลองด้วยความเข้มข้นที่ไม่เป็นพิษของ trabectedin เลือกยับยั้งการผลิต CCL2, CXCL8, IL -6, VEGF และ PTX3 โดย myxoid liposarcoma (MLS) วัฒนธรรมเนื้องอกหลักและ/หรือเซลล์ การวิเคราะห์วัฏจักรของเซลล์

เซลล์สาย: เซลล์ MCF7

สมาธิ: 10 นาโนเมตร

เวลาฟักตัว: 24 ชั่วโมง 48 ชั่วโมง 72 ชั่วโมง

ผลลัพธ์: นำไปสู่การสะสม sg 2- m การสะสม

ในการศึกษาวิฟ

trabectedIn (et -743; 30-50 ug/kg; การฉีดเข้าเส้นเลือดดำทุกสามวันการรักษาหนูนู้ดอมตะขาวหญิง) เพิ่มผลต้านมะเร็งในหนูเปลือยที่แบก MX -1 รูปแบบเมาส์ xenograft ของ myxoid liposarcoma (MLS) แสดงการลดลงของ CCL2, CXCL8, CD 68+ การแทรกซึมของแมคโครฟาจ, CD 31+ เรือเนื้องอกและการลดลงบางส่วนของ PTX3

รูปแบบสัตว์: หนูนู้ดอติกหญิงที่มียีน nu/nu (5-6 อายุสัปดาห์ 18-20 g) ฉีดด้วย mx -1 เซลล์

ขนาด: 30 ug/kg, 40 ug/kg, 50 ug/kg

การบริหาร: การฉีดเข้าเส้นเลือดดำ; ทุกสามวัน

ผลลัพธ์: เพิ่มผล antitumor ในหนูนู้ดแบริ่ง mx -1 มะเร็งเต้านม xenografts โดยไม่เพิ่มความเป็นพิษ

ป้ายกำกับยอดนิยม: ยาต้านมะเร็ง Trabectedin, China trabectedin antitumor drugs ซัพพลายเออร์, โซเดียมไมโครโฟน, 515814-01-4, 114870-03-0, ยาต้านเชื้อราแอมโฟเทอรินบี, เสริมน้ำตาลซูโครส, Cisatracurium besilate skeletal muscle relaxant