คำอธิบายผลิตภัณฑ์

ชื่อภาษาอังกฤษ: Amphotericin B

หมายเลข CAS: 1397-89-3

ละลาย; amphotericin B, ละลายได้

สูตรโมเลกุล: C47H73NO17

น้ำหนักโมเลกุล: 924.08

EINECS หมายเลข: 215-742-2

หมวดหมู่ที่เกี่ยวข้อง

วัตถุดิบทางการแพทย์ จุลินทรีย์เมตาโบไลต์; รีเอเจนต์สำหรับการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ ผลิตภัณฑ์อ้างอิงผลิตภัณฑ์มาตรฐาน น้ำยาชีวเคมี; เอนไซม์; ยาปฏิชีวนะอัลคาลอยด์; จีโนมและการวินิจฉัยระดับโมเลกุล รีเอเจนต์เคมีต่างๆ ตัวยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็ก; ยาปฏิชีวนะ; สารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ; ยาปฏิชีวนะ; วัตถุดิบทางการแพทย์ วัสดุสารเคมีดั้งเดิม อุตสาหกรรมยาและเคมี; รีเอเจนต์เคมี; API; วัตถุดิบยา วัตถุดิบ; ยาต้านจุลชีพสังเคราะห์ รีเอเจนต์เคมี; วัตถุดิบยา วัตถุดิบเคมี รีเอเจนต์เคมี - รีเอเจนต์การวิจัย; วัตถุดิบยา วัตถุดิบสารเคมีละเอียด รีเอเจนต์; รีเอเจนต์ชีวเคมีทั่วไป - ยาปฏิชีวนะ; วัตถุดิบสัตว์ miscellaneancenaturalproducts; antibioticexplorer; intermediates & finechemicals; ยา; amtoaqantibiotics; mls; a; alphabetic; chemicalstructure; antibioticsato; antibioticsa icalbookicalstructureclass; interfereswithcellmembranepermeability (ionophores) ยาปฏิชีวนะ; กลไกการสร้าง polyenes; reagentsandsupplements; spectrumofactivity; antifuly; carbohydrates & derivatives; รีเอเจนต์ชีวภาพ สารอ้างอิง

ไฟล์ mol: 1397-89-3. mol

สูตรโครงสร้าง:

1 -

คุณสมบัติของ amphotericin B

Melting point: >170 องศา

การหมุนเฉพาะ: d {{0}} องศา (acidicDmf); 33.6 องศา nmethanolichcl (0.1)

จุดเดือด: 804.34 องศา (หยาบที่สุด)

ความหนาแน่น: 1.34

ดัชนีการหักเหของแสง: 1.5280 (ประมาณ)

เงื่อนไขการจัดเก็บ: 2-8 องศา

ความสามารถในการละลาย: น้ำที่ผ่านการฆ่าเชื้อ: 20 มก./มิลลิลิตรเป็นสารละลายจัดเก็บ ควรเก็บโซลูชันการจัดเก็บที่ −20 องศา จัดเก็บที่ 37 องศาเป็นเวลา 3 วัน

ปัจจัยความเป็นกรด (PKA): PKA ~ 5.7 (DMF/H2O) (ไม่แน่นอน)

แบบฟอร์ม: ผง

สี: สีเหลืองเหนียว

ความสามารถในการละลายน้ำ:<0.1g/100mLat21ºC

ความรู้สึก: ความชื้นและความไวต่อแสง

เมอร์ค: 13,590

BRN: 78342

ความเสถียร: เสถียร แต่อาจไวต่อแสง เข้ากันไม่ได้กับสารออกซิแดนท์ที่แข็งแกร่ง

Inchikey: APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N

ฐานข้อมูล CAS: 1397-89-3 (อ้างอิงฐานข้อมูล CAS) EPA

ข้อมูลทางเคมี: amphotericin B (1397-89-3)

การใช้และการสังเคราะห์ amphotericin B

ยาปฏิชีวนะ

amphotericin B หรือที่รู้จักกันในชื่อ lushanmycin เป็นยาปฏิชีวนะ antifury polyene ที่แยกได้จาก streptomycesnodosus มันเป็นสารชนิดเดียวกับ lushanmycin ที่ผลิตโดย actinomycetes ที่แยกได้จากดินของภูเขา Lushan ในจังหวัดเจียงซีในปี 1974 มันมีผลยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญต่อ cryptococcus neoformans, bacillus, bacillus bacillus basiliensis MIC โดยทั่วไป 0. 2-0. 5 ug/ml องค์ประกอบระดับโมเลกุลของ amphotericin B คือ macrolide ที่มีพันธะคู่คอนจูเกต 7 คู่เป็นแกนด์และ deoxyamino-hexose ของ mycosamine เป็นกลุ่มน้ำตาลซึ่งเชื่อมต่อกันด้วยพันธะกลูโคไซด์และเป็น amphoteric เนื่องจากโครงสร้างของกลุ่มอะมิโน ลักษณะที่ปรากฏคือผงสีเหลืองหรือสีส้มสีเหลืองไม่มีกลิ่นหรือเกือบไม่มีกลิ่นไม่มีรสจืดชื่นทำให้เกิดความชื้นและง่ายต่อการถูกทำลายในดวงอาทิตย์ มันค่อยๆสลายตัวสูงกว่า 17 0 ระดับและไม่เสถียรที่ 37 องศา - มันถูกละลายใน dimethyl sulfoxide, ละลายเล็กน้อยใน dimethylformamide, ละลายเล็กน้อยในเมทานอล, และไม่ละลายในน้ำ, เอทานอลปราศจากน้ำ, คลอโรฟอร์มหรืออีเธอร์ เกลือสามารถเกิดขึ้นได้ในสื่อที่เป็นกลางหรือเป็นกรดความสามารถในการละลายของน้ำจะเพิ่มขึ้น แต่กิจกรรมต้านเชื้อแบคทีเรียลดลง deoxycholate complex เป็นผงสีเหลืองอ่อนซึ่งสามารถสร้างสารละลายคอลลอยด์ในน้ำและสามารถใช้สำหรับการฉีด สารเคมีสามารถรักษาเสถียรภาพระยะยาวภายใต้สภาพอากาศแห้งมืดและเย็น แต่สารละลายน้ำไม่ควรเกิน 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิห้องและสามารถเก็บไว้ที่ 4 องศาเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์ ผลต้านเชื้อแบคทีเรียมีความแข็งแกร่งที่สุดที่ Ph6.0 ~ 7.5 และอ่อนแอลงที่ค่า pH ต่ำ กลไกต้านเชื้อแบคทีเรียของมันคือมันสามารถผูกกับ ergosterol บนเยื่อหุ้มเซลล์ของเชื้อราส่งผลให้เกิดความเสียหายของเยื่อหุ้มเซลล์การซึมผ่านที่เพิ่มขึ้นและการตายของสารในเซลล์ แบคทีเรียไม่ได้ผลเพราะไม่มี ergosterol บนเยื่อหุ้มเซลล์ของพวกเขา ผลิตภัณฑ์นี้ไม่ใช่เรื่องง่ายที่จะดูดซับปากเปล่าและความเข้มข้นของเลือดที่มีประสิทธิภาพสามารถรักษาได้นานกว่า 24 ชั่วโมงหลังจากการแช่ทางหลอดเลือดดำ มันไม่ได้ข้ามอุปสรรคเลือดสมองได้อย่างง่ายดาย Amphotericin B เกือบจะมีประสิทธิภาพสำหรับเชื้อราส่วนใหญ่สายพันธุ์ที่ดื้อต่อยานั้นหายากและราคาต่ำซึ่งทำให้มันยังแสดงให้เห็นถึงคุณค่าในทางปฏิบัติสูงในการใช้งานทางคลินิกมานานกว่า 40 ปี แต่เนื่องจากความเป็นพิษของไตที่ชัดเจนและความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ เพื่อลดอาการไม่พึงประสงค์สูตร liposomal สามสูตรของ amphotericin B ได้รับการพัฒนาในต่างประเทศในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา: amphotericin B liposome, amphotericin B liposome complex (ABLC) และ amphotericin B colloidal distery (ABCD) ข้อมูลการวิจัยแสดงให้เห็นว่าทั้งสามปริมาณลดลงอย่างมีนัยสำคัญลดความเป็นพิษของ amphotericin B ในขณะที่มั่นใจว่ากิจกรรมต้านเชื้อราโดยเฉพาะอย่างยิ่งอุบัติการณ์ของความเป็นพิษของไตซึ่งไม่เพียง แต่ช่วยเพิ่มความอดทนของผู้ป่วยเท่านั้น

การกระทำทางเภสัชวิทยา

amphotericin B ในเยื่อหุ้มเซลล์แม่พิมพ์และแอลกอฮอล์ไขมัน (เชื้อราบนสเตอรอล) ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการซึมผ่านของเมมเบรนส่งผลให้ส่วนประกอบของเซลล์เชื้อราโพแทสเซียมไอออนและส่วนประกอบอื่น ๆ เช่นกรดอะมิโน, โปรตีน ฯลฯ เนื่องจากเยื่อหุ้มเซลล์ของแบคทีเรียไม่มี ergosterol ยานี้ไม่ได้ยับยั้งหรือฆ่าแบคทีเรีย ในเยื่อหุ้มเซลล์ของมนุษย์และสัตว์คอเลสเตอรอลเป็นองค์ประกอบหลักและคอเลสเตอรอลมีความสัมพันธ์กับ amphotericin B ดังนั้นจึงมีความเป็นพิษต่อร่างกายมนุษย์

เภสัชจลนศาสตร์

มันดูดซึมได้ไม่ดีและไม่เสถียรผ่านทางเดินอาหาร ในตอนต้นของการรักษา amphotericin B1 ~ 5 มก. ถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำทุกวันและความเข้มข้นของเลือดสูงสุดคือ 2-4 mg/L เมื่อค่อยๆเพิ่มขึ้นเป็น 0. 65 มก./กก. ต่อวัน ครึ่งชีวิตของการกำจัดเลือดใช้เวลาประมาณ 24 ชั่วโมง อัตราการจับโปรตีนคือ 91% ~ 95% ความเข้มข้นของยาของผลิตภัณฑ์นี้ในของเหลวเยื่อหุ้มปอดน้ำในช่องท้องและของเหลวไขข้อมักจะน้อยกว่าครึ่งหนึ่งของความเข้มข้นของเลือดในเวลาเดียวกันและความเข้มข้นของยาในการหลั่งหลอดลมก็ต่ำเช่นกัน ความเข้มข้นสูงสุดของผลิตภัณฑ์นี้พบได้ในเนื้อเยื่อไต, ตับ, ม้าม, ต่อมหมวกไต, ปอด, ต่อมไทรอยด์, หัวใจ, กล้ามเนื้อโครงร่าง, ตับอ่อนและอื่น ๆ ผลิตภัณฑ์นี้จะถูกขับออกมาอย่างช้าๆในร่างกายผ่านไตประมาณ 2% ถึง 5% ของปริมาณยาจะถูกปล่อยออกมาในต้นแบบทุกวันและ 40% ของปริมาณยาจะถูกขับออกมาในปัสสาวะภายใน 7 วัน การขับถ่ายในปัสสาวะยังคงดำเนินต่อไปอย่างน้อย 7 สัปดาห์หลังจากถอนตัวด้วยการขับถ่ายของยาในปัสสาวะอัลคาไลน์เพิ่มขึ้น ผลิตภัณฑ์นี้ไม่ได้รับการล้างข้อมูลอย่างง่ายดายโดยการล้างไต ข้อมูลที่รวบรวมโดย ChemchedBook

ข้อบ่งชี้

Amphotericin B เป็นตัวเลือกแรกสำหรับการติดเชื้อราลึกและมีสารต้านเชื้อราที่หลากหลาย มันมีผลยับยั้ง cryptococcus, coccidioides, candida albicans, blastomyces ฯลฯ และมีผลกระทบการฆ่าเชื้อแบคทีเรียในความเข้มข้นสูง มันเป็นยาที่มีประสิทธิภาพสำหรับการรักษาเชื้อราอย่างลึก ข้อบ่งชี้ทางคลินิกหลักมีดังนี้:

①การรักษา cryptococcosis, blastomycosis อเมริกาเหนือ, candidiasis เผยแพร่, coccidioidosis, histoplasmosis

②การรักษาเยื่อเมือกที่เกิดจาก rhizopus, plowshares, endomyces และ frogsteroides

③การรักษา sporotrichosis ที่เกิดจาก sporotrichothrix shenchemicalensis

④การรักษา aspergillosis ที่เกิดจาก aspergillosis fumigatum

การเตรียมการเฉพาะที่เหมาะสำหรับการติดเชื้อเม็ดสีการติดเชื้อราผิวหลังจากการเผาไหม้, candida ทางเดินหายใจ, Aspergillus หรือการติดเชื้อ cryptococcus, แผลในกระจกตาของเชื้อรา

คุณสมบัติทางเคมี

สีเหลืองอ่อนถึงผลึกหรือผงอะคาลูลาสีส้มเหลือง ไม่ละลายน้ำในน้ำเอทานอลที่ละลายได้ใน DMF ที่เป็นกรด DMSO ที่ละลายได้เล็กน้อยใน DMF, แอลกอฮอล์ที่มีน้ำต่ำหรือเป็นด่าง ไม่มีกลิ่นเกือบจะไม่มีรสชาติ ถูกทำลายได้อย่างง่ายดายด้วยแสงความร้อนและกรด

ใช้

ผลิตภัณฑ์มีการยับยั้งที่แข็งแกร่งหรือการฆ่าผลกระทบต่อการติดเชื้อราที่หลากหลายเช่น cryptococcus neoformans, Candida albicans, histoplasma capsulatus, odontococcus ผิวหนังอักเสบ, Sporotrichia schenckii, เยื่อบุและ coccidioides ส่วนใหญ่จะใช้เป็นตัวเลือกแรกสำหรับโรคเชื้อราลึก

Amphotericin B เป็นยาต้านเชื้อราโพลีน ผลิตภัณฑ์นี้รวมกับสเตอรอลในเยื่อหุ้มเซลล์เชื้อราความเสียหายการซึมผ่านของเมมเบรนนำไปสู่การรั่วไหลของโพแทสเซียมไอออนนิวคลีโอไทด์กรดอะมิโน ฯลฯ ในเซลล์แบคทีเรียทำลายเมแทบอลิซึมปกติและมีบทบาทต้านเชื้อแบคทีเรีย

วิธีการผลิต

การใช้ Streptomyces Nobilis Strain เป็นความเครียดการหมักลึกของอากาศถูกดำเนินการในสื่อของเหลวที่มีคาร์โบไฮเดรตและแหล่งไนโตรเจนอินทรีย์และ amphotericin ถูกสกัดจากสารละลายสารเคมีหมักเมื่อถึงหน่วย titer ที่เทียบเท่า Amphotericin มีสององค์ประกอบส่วนประกอบมีความเป็นพิษน้อยกว่าการกระทำต่อต้านเชื้อราที่อ่อนแอไม่ได้ใช้ในการใช้งานทางคลินิกองค์ประกอบ B มีความแข็งแรงเรียกว่า amphotericin B.

หมวดหมู่

สารพิษ

การจำแนกความเป็นพิษ

เป็นพิษสูง

ความเป็นพิษเฉียบพลัน

หลอดเลือดดำ - หนู LD50: 11.3 มก./กก.; ช่องท้อง - เมาส์ LD50: 27.74 มก./กก.

ลักษณะอันตรายที่ติดไฟได้

ติดไฟได้; ความร้อนก่อให้เกิดควันไนโตรเจนออกไซด์ที่เป็นพิษ

ลักษณะการจัดเก็บและการขนส่ง

คลังสินค้ามีการระบายอากาศและแห้งที่อุณหภูมิต่ำ

ตัวแทนดับเพลิง

ผงแห้ง, โฟม, ทราย, คาร์บอนไดออกไซด์