คำอธิบายผลิตภัณฑ์

ชื่อภาษาอังกฤษ: Cetuximab เป็นยาต้านมะเร็ง

หมายเลข CAS: 205923-56-4

สูตรโมเลกุล: C107H179N35O36S7

น้ำหนักโมเลกุล: 2756.23406

ที่เกี่ยวข้อง: น้ำยาชีวภาพของเซลล์; สารยา; mAb 6; สารเคมี

สูตรรัฐธรรมนูญ:

2 -

Cetuximab เป็นคุณสมบัติยาต้านมะเร็ง

สัณฐานวิทยา: ของเหลว

สี: ไม่มีสีถึงสีเหลืองอ่อน

สภาพการจัดเก็บ: เก็บที่ 4 องศาอย่าแช่แข็ง

ใช้และวิธีการสังเคราะห์

สรุป

Cetuximab (Cetuximab) หรือที่รู้จักกันในชื่อ Erbidshu (Erbitux) เป็นยาที่ได้รับการจดสิทธิบัตรของ บริษัท Clone British Clone American และ Bristol-Myers Squibb Ceto Chemicalbook Coximab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFR) ที่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาเพื่อรักษาโรคลำไส้ใหญ่และลำคอมะเร็งและลำคอ

การกระทำทางเภสัชวิทยา

Cetuximab ส่วนใหญ่มีประสิทธิภาพโดยการยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์ส่งเสริมการตายของเซลล์และยับยั้งการก่อตัวของหลอดเลือดและการแพร่กระจาย: การแพร่กระจาย:

①โดยการเพิ่มการแสดงออกของตัวยับยั้งวัฏจักรของเซลล์ p27kip เซลล์ให้อยู่ในเฟส G1 และเซลล์ลดลงในเฟส S ดังนั้นจึงยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์

apoptosis เซลล์เนื้องอกเหนี่ยวนำโดยการเพิ่มการแสดงออกของ Bax และลดการแสดงออกของ Bcl -2 ด้วย Bcl -2 เป็นยีนยับยั้งการตายของเซลล์และ Bax เป็นยีนที่ส่งเสริมการตายของเซลล์

③ลดปัจจัย proangiogenic เช่น TGF-, สารควบคุมสองทิศทางเคมี, cripto และเซลล์เนื้องอกอื่น ๆ หลั่งปัจจัยการเจริญเติบโตและปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด endothelial ve gf, basal fibroblast factor bf gf และ interleukin -8 microvessels

④ cetuximab ยังยับยั้งการบุกรุกของเซลล์มะเร็งและการแพร่กระจายซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการแสดงออกและกิจกรรมของโมเลกุล (เช่นเมทริกซ์ metalloproteinase -9) ที่มีบทบาทสำคัญในการยึดเกาะของเซลล์เนื้องอก

การใช้งานและปริมาณ

ขอแนะนำให้ทดสอบ EGFR ในห้องปฏิบัติการที่มีประสบการณ์ตามวิธีการที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว Cetuximab เพียงอย่างเดียวจะต้องได้รับการบริหารภายใต้การแนะนำของแพทย์ที่มีประสบการณ์กับยาต้านมะเร็ง เงื่อนไขของผู้ป่วยจะต้องได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดและต้องติดตั้งอุปกรณ์ช่วยชีวิต ก่อนการแช่ผลิตภัณฑ์ครั้งแรกผู้ป่วยจะต้องได้รับการรักษาด้วยยาแก้แพ้และสารเคมีที่ตกลงกันก่อนที่จะใช้ผลิตภัณฑ์ในแต่ละครั้ง ผลิตภัณฑ์นี้ได้รับการจัดการสัปดาห์ละครั้ง การวัดเริ่มต้นคือพื้นที่ผิว 400 มก. / m2 จากนั้นพื้นที่ผิวของร่างกาย 250 มก. / m2 ต่อสัปดาห์ สำหรับการบริหารครั้งแรกเวลาแช่ที่แนะนำคือ 120 นาทีและ 60 นาทีสำหรับการบริหารรายสัปดาห์ที่ตามมาและอัตราการแช่สูงสุดจะต้องไม่เกิน 5 มล./นาที

เภสัชจลนศาสตร์

เส้นทางการกวาดล้างหลักของ cetuximab อาจผ่านการปรับภายในของคอมเพล็กซ์ตัวรับแอนติบอดีและการกวาดล้างจากการไหลเวียนโดยการจับกับแอนติบอดี EGFR ในเนื้อเยื่อจำนวนมากรวมถึงตับและผิวหนัง หลังจากการบริหารทางหลอดเลือดดำของ cetuximab การกวาดล้างของมันลดลงเมื่อปริมาณที่เพิ่มขึ้นด้วยปริมาณ cetuximab plus cisplatin ในปริมาณที่ 2 {{1 0}}, 5 0, 1 {0 0,200 และ 400 m200 0.837,0.433 และ 0.374ml / h / kg ตามลำดับ ปริมาณการกระจายที่ชัดเจนของรัฐ (VD) ค่อนข้างคงที่ประมาณเท่ากับสารเคมีของปริมาตรพลาสมา แนะนำว่าเภสัชจลนศาสตร์ของ cetuximab นั้นขึ้นอยู่กับปริมาณและอิ่มตัว Cisplatin ไม่มีผลต่อการกวาดล้าง cetuximab และ cetuximab 100 มก. / m2 ร่วมกับ cisplatin นั้นคล้ายกับการกวาดล้างของมันเหมือนกับเมื่อใช้เพียงอย่างเดียว การเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในช่วงระยะเวลาการกวาดล้างตั้งแต่ปี 2500 ถึง 400 มก. / ม. 2 แนะนำว่าการกวาดล้างมาถึงความอิ่มตัวแล้ว ที่ 400 มก. / m2 ข้อมูลความเข้มข้นของรางเฉลี่ยแสดงแนวโน้มการสะสมรายวันในขณะที่ 200 มก. / m2 ไม่พบการสะสม หลังจากการฉีด 400 มก. / m2 เป็นเวลา 96 ชั่วโมงเส้นโค้งเวลายาเป็นเส้นตรงซึ่งแนะนำกระบวนการกำจัดแบบศูนย์ 200 และ 400 มก. / m2 คือ 7d

ผลกระทบที่ไม่ดี

Cetuximab ได้รับการยอมรับอย่างดีโดยมีอาการไม่พึงประสงค์เกรด 3 ถึง 4 ที่พบมากที่สุดคือผื่นเหมือนสิว (ส่วนใหญ่อยู่บนใบหน้าและร่างกายส่วนบน) ความเหนื่อยล้าความเหนื่อยล้าภาวะซึมเศร้าอาการง่วงนอน ฯลฯ ปฏิกิริยา anaphylactic รวมถึงปฏิกิริยาคล้าย anaphylactic

กิจกรรมทางชีวภาพ

Cetuximab (anti-EGFR) เป็นยาเป้าหมายโมเลกุลใหม่ซึ่งเป็นสารยับยั้ง EGFR และสารเคมี EGFR monoclonal antibody ซึ่งมีปฏิสัมพันธ์กับบริเวณที่มีผลผูกพันนอกเซลล์ของ EGFR และยับยั้งการกระตุ้นแกนด์; MW: 145.781kd

จุดเป้าหมาย

ค่าเป้าหมาย

EGFR (การทดสอบปลอดเซลล์) 0. 39 nm (kd)

การศึกษาในหลอดทดลอง

Cetuximab (anti-EGFR) เป็น recombinant chimeric chimeric antibody ที่มีความสัมพันธ์สูงกับตัวรับ EGFR ของมนุษย์ มันผูกกับ EGFR และยับยั้งการเกิดฟอสฟอรัสของไคเนสที่เกี่ยวข้องกับตัวรับซึ่งส่งผลให้การเจริญเติบโตของเซลล์ยับยั้งการเหนี่ยวนำของการตายของเซลล์และการผลิต VE GF ที่ลดลง Cetuximab มีเอฟเฟกต์ anti-agent agent อย่างมีนัยสำคัญนอกจากนี้ยังมี cisplatin หรือ paclitaxel ในเซลล์ NPC ที่มีการแสดงออกของโปรตีน EGFR สูงและ chemicalbook แต่มีผลเพียงเล็กน้อยต่อเซลล์ NPC ที่มีการแสดงออกของ EGFR ต่ำ (เช่น CNE -2 และ C 666-1 Cetuximab ป้องกันการทำงานร่วมกันของ EGFR กับแกนด์และยับยั้งการเปิดใช้งาน RAS-ERK ดาวน์สตรีม มันสามารถส่งเสริมการตอบสนองของ erstress (erstress) และส่งเสริมการขนส่งโปรตีน ER ไปยังเยื่อหุ้มเซลล์ มันสามารถควบคุมการผูกมัดแกนด์และยับยั้งการเปิดใช้งานไทโรซีนไคเนสซึ่งนำไปสู่การลดลงของตัวรับ นอกเหนือจากการยับยั้งการแข่งขันแล้ว cetuximab ที่มีผลผูกพันกับ EGFR อาจทำให้เกิดตัวรับภายในและถูกรบกวน

ในการวิจัยวิฟ

ในรูปแบบเนื้องอก xenograft ของเมาส์ Cetuximab สามารถเพิ่มกิจกรรมต่อต้านการรักษาของสารเคมีบำบัดหลายชนิด มันออกฤทธิ์ผลการต่อต้านของมันผ่านกลไกหลายอย่างรวมถึงการยับยั้งความก้าวหน้าของวัฏจักรของเซลล์การวางวัฏจักรของเซลล์ภายใต้การจับกุมในเฟส G1 และลดจำนวนเซลล์ในเฟส S Cetuximab STOF เซลล์ในเฟส G1 ยังทำให้เกิดการตายของเซลล์ผ่านการเหนี่ยวนำและการเปิดใช้งานโมเลกุล pro-apoptotic ที่เกี่ยวข้อง การให้สารเคมีเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ carboplatin สามารถทำให้ขนาดของเนื้องอกลดลงการแพร่กระจายของการแพร่กระจายลดลงการแสดงออกของเซลล์ผิวของ EGFR ลดลงและ MVD ในเนื้องอก NCI-N87 โดยไม่มีการกลายพันธุ์ของ BRAF และ K-RAS และมีผลเพียงเล็กน้อยในเนื้องอกที่ได้จาก MKN -45 (ฟีโนไทป์เนื้องอกของมันคือ BRAF และ K-Ras ที่แพร่หลาย แต่การแสดงออกของไซโตพลาสซึมที่อ่อนแอ)

ข้อมูลความปลอดภัย

ข้อมูลวัสดุที่เป็นพิษ: 205923-56-4 (ข้อมูลสารอันตราย)

ป้ายกำกับยอดนิยม: Cetuximab เป็นยาต้านมะเร็งจีน Cetuximab เป็นผู้จัดหายาต้านมะเร็ง, สารยับยั้ง Pembrolizumab, Efmoroctocog Alfa, trastuzumab deruxtecan anti-kancer และยาต่อต้านเนื้องอก, 1190264-60-8, Dulaglutide agonists, แอนติบอดีโมโนโคลนอลของมนุษย์ denosumab มีฤทธิ์ต้านมะเร็ง