entecavir monohydrate สำหรับโรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรังเรื้อรัง

ชื่อภาษาอังกฤษ: Entecavir Hydrate
หมายเลข CAS: 209216-23-9
คำพ้องภาษาจีน:
entecavirmonohydrate entecavir; บทความควบคุม entecavir; entecavir 100 มก.; entecavir monohydrate, nucleoside analog, สามารถยับยั้งการถอดรหัสย้อนกลับ; มาตรฐาน Entecavir monohydrate; 2- อะมิโน -9- [(1S, 3R, 4S) -4- Hydroxy -3- hydroxymethyl -2- methylene cyclentyl] -1 Purine -6- ketone monohydrate; 2- อะมิโน -9- [(1S, 3R, 4S) -4- HYDROXY -3- Hydroxymethyl -2- mevalylene] -1 9- ไฮโดรเจน -6- h-purine -6- คีโตนไฮโดรไฮโดรเออร์; 2- อะมิโน -9- [(1S, 3R, 4S) -4- Hydroxy -3- Hydroxymethyl -2-} mevalylene] -1 9- ไฮโดรเจน -6- h-purine -6- ketomonohydrate
คำพ้องภาษาอังกฤษ:
entecavirhydrate; entecavirmonohydrate; 2- อะมิโน -1, 9- dihydro -9- [(1S, 3R, 4S) hydroxymethyl) -2- methylenecyclopentyl] -6 H-purin -6- oneMonoMohydrate; entecavirhydrate/2- Amin o -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy -3- (hydroxymethyl) -2- methylenecyclopentyl {23}} h-purin -6- oneMonoHydrate; 2- อะมิโน -1, 9- dihydro -9- [(1S, 3R, 4S) lBook -3- (hydroxymethyl) -2- methylenecyclopentyl] -6 h-purin -6- oneMonohydrate, 99.9%; 2- mino -1, 9- dihydro -9- [(1S, 3R, 4S) -4- Hydroxy -3- ] -6 H-Purin -6- oneMonoMohydrate, 99.7%; entecavirmonohydrateisomers; 2- amino -9- [(1S, 3R, 4S) {61 }} hydroxy -3- (hydroxymethyl) -2- methylidenecyclopentyl] -6, 9- dihydro -3} {{68}
สูตรโมเลกุล: C12H17N5O4
น้ำหนักโมเลกุล: 295.3
EINECS หมายเลข: 606-668-5
หมวดหมู่ที่เกี่ยวข้อง:
รีเอเจนต์การวิจัย; ผลิตภัณฑ์ต้านไวรัส; นิวคลีโอไซด์; ตัวกลาง; ยาต้านไวรัส; วัตถุดิบ; ส่วนผสมยาที่ใช้งานอยู่ วัตถุดิบทางการแพทย์ เภสัชเคมี; ไวรัส; วัตถุดิบยา API; Baracluchemicalbookde; liverdiseaseaseaseasease; ส่วนผสมที่ใช้งานด้านเภสัชกรรม เภสัชกรรมยาฆ่าแมลงและสีย้อม เคมีอินทรีย์; สารเคมีตัวกลาง; สารเคมีทุกวัน ยา; สารเคมี
ไฟล์ mol: 209216-23-9. mol.
 

สูตรโครงสร้าง:

คุณสมบัติทางเคมีของ entecavir monohydrate

Melting point: >220 องศา

การหมุนเฉพาะ: d {{0}}. 0 องศา (c=0. 38 ในน้ำ)

ความหนาแน่น: 1.81

เงื่อนไขการจัดเก็บ: เก็บไว้ในที่มืดปิดผนึกในแห้งจัดเก็บในช่องแช่แข็งภายใต้ -20 องศา

ความสามารถในการละลาย: DMSO (เล็กน้อย), เมทานอล (เท่าที่จำเป็น), น้ำ (เล็กน้อย, ร้อน, sonicated)

แบบฟอร์ม: ของแข็ง

สี: สีขาวถึงสีขาว

เมอร์ค: 14,3595

inchi: inchi =1/c12h15n5o3.h2o/c 1-5-6 ({3-18) 8 (19) 2-7 (5) 17-4-14-9-10 (17) {{14} (13) {16) / H4, 6-8, 17-19 H, 1-3 H2, (H3, 13,15,16,20); 1H2/t 6-, 7-, 8-; /s3

Inchikey: yxpvexctpgulbz-ughdsajhna-n

รอยยิ้ม: c=c1 @ @ h [c] ( @ h [c] (o) c @ @ h [c] 1 n1c=nc2c (nc (n)=nc {1=2) & 1: 2, 3, 6, r |

ฐานข้อมูล CAS: 209216-23-9 (อ้างอิงฐานข้อมูล CAS)

ยาต้านไวรัส

Entecavir monohydrate เป็นยาต้านไวรัสตับอักเสบบีนใหม่ที่มีผลกระทบทางเภสัชวิทยาคล้ายกับ entecavir มันเหมาะสมทางคลินิกสำหรับการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังในผู้ใหญ่ที่มีการจำลองแบบไวรัสที่ใช้งานอยู่, ซีรั่มที่ยกระดับ aminotransferase alt หรือแผลตับที่ใช้งานอยู่ ผลิตภัณฑ์นี้เป็นอะนาล็อก guanine nucleoside และมีผลยับยั้งโพลีเมอเรสไวรัสตับอักเสบบี (HBV) มันสามารถถูก phosphorylated เป็น triphosphate ที่ใช้งานอยู่ซึ่งมีครึ่งชีวิตในเซลล์ 15 ชั่วโมง โดยการแข่งขันกับ deoxyguanosine triphosphate สารตั้งต้นธรรมชาติของ HBV polymerase, entecavir triphosphate ยับยั้งกิจกรรมทั้งสามของไวรัสโพลีเมอเรส (ย้อนกลับ transcriptase):

(1) การเริ่มต้นของ HBV polymerase

(2) การก่อตัวของโซ่ลบ transcriptional ย้อนกลับของจีโนมก่อนจีโนม

(3) การสังเคราะห์เส้นบวกของ hbvDNA

ค่าคงที่การยับยั้ง (ki) ของ entecavir triphosphate บน hbvDNA polymerase คือ 0. 0012μm entecavir triphosphate มีผลการยับยั้งที่อ่อนแอต่อ,, ΔDNA polymerase และ mitochondrial DNA polymerase โดยมีค่า KI ตั้งแต่ 18 ถึง160μm

ฤทธิ์ต้านไวรัส

In human HepG2 cells transfected with wild-type HBV, the concentration required for Entecavir to inhibit 50% viral DNA synthesis (EC50) was 0.004μm. The median EC50 of Entecavir for lamivudine-resistant virus strains (rtL180M, rtM204V) was 0.026μm(range 0.01 to 0.059μm). Entecavir showed no clinically relevant activity against human immunodeficiency virus type 1 (HIV) grown in cell culture (EC50>1 0 μmchemicalbook) การใช้ผลิตภัณฑ์นี้ทุกวันหรือรายสัปดาห์ช่วยลดระดับ DNA ไวรัสตับอักเสบในภาคพื้นดินและเป็ดในอเมริกาเหนือ การศึกษาระยะยาวของ Marmots ในอเมริกาเหนือห้าตัวแสดงให้เห็นว่าการบริหารช่องปากของ 0. 5 มก./กก. ของ entecavir ต่อสัปดาห์ (เทียบเท่ากับปริมาณมนุษย์ 1.0 มก.) เก็บ DNA ไวรัสในระดับที่ตรวจไม่พบในสามของพวกเขา

การดื้อยา

In vitro studies: In cell tests, lamivudine-resistant virus strains were found to be 8 to 30 times less dominant sensitive to entecavir. If the hepatitis B virus polymerase is inherently lamivudine-resistant to amino acid substitution (rtL180M and/or rtM204V/I), coupled with a substitution mutation at rtT184, rtS202, or rtM250, or in combination with or without a substitution mutation at rtI169, Both resulted in an even greater (>70- พับ) การลดลงในความไวต่อประจักษ์ต่อ entecavir ความต้านทานข้าม: พบความต้านทานข้ามในยานิวคลีโอไซด์อะนาล็อกกับสารเคมี HBV และพบ entecavir ในการทดสอบเซลล์ที่จะยับยั้งน้อยกว่า 8 ถึง 30 เท่าของสายพันธุ์ที่ทนต่อ lamivudine (RTL180M และ/หรือ RTM204V/I) Entecavir ยังมีความไวต่อไวรัส recombinant อย่างเต็มที่ด้วยตัวแปรต้านทาน adefovir (hbvDNA polymerase RTN236T หรือตัวแปร RTA181V) การทดสอบในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าสายพันธุ์ไวรัสที่แยกได้จากผู้ป่วยที่ทั้ง lamivudine และ entecavir ล้มเหลวมีความไวต่อ adefovir แต่ยังคงทนต่อ lamivudine

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม: หลังจากการบริหารช่องปากในคนที่มีสุขภาพดีผลิตภัณฑ์นี้จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วถึงความเข้มข้นสูงสุด (CMAX) ใน {{0}}. 5 ถึง 1.5 ชั่วโมง ยาจะได้รับการจัดการวันละครั้งและสถานะที่มั่นคงสามารถเข้าถึงได้หลังจากวันที่ 6 ถึง 1 0 และจำนวนสะสมประมาณสองครั้ง ผลของอาหารที่มีต่อการดูดซึมในช่องปาก: การทาน 0.5 มก. ของผลิตภัณฑ์นี้ด้วยวาจากับอาหารไขมันสูงหรือไขมันต่ำมาตรฐานส่งผลให้การดูดซึมยาล่าช้าเล็กน้อย (จาก 0.75 ชั่วโมงถึง 1. 0-1. 5 ชั่วโมง), 44% -46% ลดลงใน CMAX ดังนั้นผลิตภัณฑ์นี้ควรใช้ในขณะท้องว่าง (อย่างน้อย 2 ชั่วโมงก่อนหรือหลังมื้ออาหาร) การกระจาย: ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์บ่งชี้ว่าปริมาณการกระจายที่ชัดเจนเกินปริมาณของเหลวในร่างกายทั้งหมดซึ่งบ่งชี้ว่าผลิตภัณฑ์นี้มีการกระจายอย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่อต่างๆ การทดลองในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าอัตราการผูกพันของผลิตภัณฑ์นี้กับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์คือ 13% การเผาผลาญและการกำจัด: ไม่มีการตรวจพบสารเคมีออกซิเดชันหรืออะซิติเลชั่นของสารเคมีหลังจากการบริหารของ entecavir ที่ติดฉลาก 14C ในมนุษย์และหนู แต่มีการตรวจพบสารกลูโคโรนัสในระยะที่สองและกรดซัลฟูริก Entecavir ไม่ใช่สารตั้งต้นตัวยับยั้งหรือตัวเหนี่ยวนำของระบบเอนไซม์ cytochrome P450 (CYP450) หลังจากไปถึงความเข้มข้นของพลาสม่าสูงสุดความเข้มข้นของพลาสมาจะลดลงในรูปแบบเอ็กซ์โปเนนเชียลสองเท่า ดัชนีการสะสมยามีขนาดประมาณ 2 เท่าของปริมาณที่ได้รับวันละครั้งซึ่งบ่งบอกถึงครึ่งชีวิตสะสมที่มีประสิทธิภาพประมาณ 24 ชั่วโมง ผลิตภัณฑ์นี้ส่วนใหญ่จะถูกล้างโดยไตในรูปแบบดั้งเดิมและอัตราการกวาดล้างคือ 62% ถึง 73% ของปริมาณ การกวาดล้างของไตอยู่ในช่วงตั้งแต่ 360 ถึง 471ml/นาทีและเป็นอิสระจากปริมาณมากการแนะนำ entecavir จะถูกหลั่งออกมาจากการกรองของไตทั้งสองและ tubules reticular

การประเมินทางคลินิก

1. Entecavir มีความสามารถในการต้านไวรัสที่แข็งแกร่งอุบัติการณ์ต่ำของการดื้อยาระยะยาวและอาจมีผลยับยั้งโดยตรงต่อ cccDNA ในเซลล์ตับ entecavir สามารถรักษาโรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังได้อย่างมีประสิทธิภาพและประสิทธิภาพดีกว่า lamivudine

2. อุบัติการณ์ของการดื้อยาของ entecavir คือ 0 ในการรักษาเบื้องต้น แต่ 5.8% ในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ YMDD

3. Entecavir คือ 8 ถึง 3 0 มีประสิทธิภาพน้อยลงเมื่อเทียบกับการทนต่อ lamivudine (rtlchemicalbook180m และ/หรือ rtm204v/i) สายพันธุ์มากกว่าสายพันธุ์ป่าดังนั้นปริมาณการรักษาสำหรับผู้ป่วยที่ทนต่อ lamivudine Entecavir มีความไวต่อไวรัสที่มีตัวแปรต้านทาน adefovir (hbvDNA polymerase RTN236T หรือตัวแปร RTA181V) สายพันธุ์ที่ทนต่อ entecavir มีความไวต่อ adefovir แต่ยังคงทนต่อ lamivudine

อาการไม่พึงประสงค์และข้อควรระวัง

ในการทดลองทางคลินิกที่ดำเนินการในประเทศจีนอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคือ: ALT ที่เพิ่มขึ้น, ความเหนื่อยล้า, อาการวิงเวียนศีรษะ, คลื่นไส้, อาการปวดท้อง, ความรู้สึกไม่สบายท้อง, อาการปวดท้อง อาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้ส่วนใหญ่ไม่รุนแรงถึงปานกลาง

ข้อมูลความปลอดภัย

คำอธิบายความปลอดภัย: 24/22

รหัสศุลกากร: 29339900

ป้ายกำกับยอดนิยม: entecavir monohydrate สำหรับโรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง, จีน Entecavir monohydrate สำหรับโรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง, Voclosporin, ยาปฏิชีวนะ Daptomycin, Posaconazole ยาต้านเชื้อรา Triazole ใหม่, 946075-13-4, ยาต้านมะเร็ง Trabectedin, ยาต้านมะเร็ง Epothilone B